Résumé du projet

La mucoviscidose est une maladie génétique qui reste à ce jour incurable. Améliorer la connaissance de cette maladie et des facteurs génétiques et environnementaux qui lui sont liés reste le seul levier d’action pour la décision médicale afin de mieux orienter la prise en charge thérapeutique. Néanmoins, la majorité des traitements utilisés visent principalement à réduire les symptômes de la maladie sans toutefois la guérir. A ce jour, la transplantation pulmonaire reste le moyen le plus adéquat pour améliorer la qualité de vie et prolonger la vie des patients dont l’état respiratoire s’est considérablement dégradé. Il devient donc indispensable de réévaluer les facteurs pronostiques de la mucoviscidose en France pour l’aide à la décision en chirurgie.

Un « score pronostique » de transplantation pulmonaire a été construit en utilisant les données longitudinales de plus de 8000 patients du registre national de mucoviscidose. Ce score a une capacité prédictive de 91 % à distinguer les personnes qui ont subi une greffe ou décédées parmi les patients adultes atteints de mucoviscidose en France ^{1, 6}. Grace à cet outil, nous avons fourni aux cliniciens un indicateur construit à partir des critères prioritaires dans l’identification des patients éligibles à la transplantation pulmonaire.

Trois profils différents de patients éligibles à la greffe pulmonaire ont été identifiés avec trois niveaux de risque (faible, modéré et sévère). Cette classification a reposé sur le développement d’un modèle de prédiction dynamique du risque de décès ou de transplantation, qui prend compte de l’évolution de la fonction respiratoire ; la principale caractéristique de la maladie ^3-5.

Le développement de ce score pronostique a reposé sur un modèle logistique multivarié en utilisant une base de données complexes issues du registre français de la mucoviscidose gérée par l’INED qui couvre 95 % de la population atteinte de mucoviscidose en France depuis 1996. Il a ensuite été validé sur 2043 patients canadiens ².

Ces travaux ont fait l'objet de la thèse de Lionelle NKAM, réalisée sous la direction de Mounia N. HOCINE et financée par l'association Vaincre la mucoviscidose.

Registre français de la mucoviscidose :

Financement :

Publication :

Références

Publications dans des journaux internationaux à comité de lecture

1. Nkam L, Lambert J, Bellis G, Burgel PR, Latouche A, Hocine MN. A 3-year prognostic score for adults with cystic fibrosis. J Cystic Fibrosis 16(6): 702-708 (2017). Lien ici

2. Coriati A, Sykes J, Nkam L, Hocine MN, Burgel PR, Stephenson AL. Validation of the French 3-year prognostic score using the Canadian CF registry. J Cystic Fibrosis 2018. DOI: 10.1016/j.jcf.2018.10.014. Lien ici

Communications orales dans congrès internationaux à comité de lecture

3. Nkam L, Lambert J, Latouche A, Bellis G, Burgel PR, Hocine MN. Joint model for longitudinal marker and time-to-event in presence of competing risks in adults with cystic fibrosis. 40th European Cystic Fibrosis Society Conference (ECFS)/The Lancet Respiratory Medicine Symposium. 9 juin 2017, Séville, Spain. (Invitée).

4. Nkam L, Hocine MN. Joint model for longitudinal marker and time-to-event in presence of competing risks: application on cystic fibrosis. 38th annual conference of the International Society for Clinical Biostatistics Conference (ISCB) 9-13 juillet 2017, Vigo, Espagne. Poster et communication orale à la journée des étudiants.

5. Nkam L, Lambert J, Latouche A, Bellis G, Burgel PR, Hocine MN. Dynamic prediction of death or lung transplantation for patients with cystic fibrosis using joint model for longitudinal and time-to-event data. 30th North American Cystic Fibrosis Conference (NACFC) 27-29 Octobre 2016, Orlando, Florida, Etats-Unis. Poster.

6. Nkam L, Lambert J, Bellis G, Latouche A, PR Burgel, Hocine MN. A 5-year predictive model of French patients with cystic fibrosis. 39th European Cystic Fibrosis Conference, 8-11 juin 2016, Bâle, Suisse. Lionelle Nkam a été récompensée par le prix : “Young investigator Award”.

Travaux réalisés par : Sous la direction de :

Lionelle NKAM

Mounia N. HOCINE

Pierre-Régis BURGEL

Description du score

On s'intéresse à un score pronostique capable de prédire le décès ou la transplantation pulmonaire dans un délai de 3 ans chez les patients adultes. Afin de prédire la survie des patients, nous avons utilisé les coefficients d'un modèle logistique.

Facteurs pronostiques

Le score est constitué de 8 facteurs pronostiques de décès ou de greffe à 3 ans, permettant d’identifier les patients nécessitant une évaluation pour éligibilité à une greffe pulmonaire. Ce score a une capacité prédictive de 91 % à distinguer les personnes qui ont subi une greffe ou décédées parmi les patients adultes atteints de mucoviscidose en France.
Ces facteurs sont divisés en deux catégories.

Les caractéristiques cliniques :
- 1. Le Volume Expiratoire Maximal par Seconde (VEMS)
- 2. L’Indice de Masse Corporelle (IMC)
- 3. L’infection à Burkholderia cepacia.

Les variables thérapeutiques :
- 4. L’oxygénothérapie à long terme
- 5. La ventilation non-invasive
- 6. Le nombre de cures d’antibiotiques par voie intraveineuse par an
- 7. L’hospitalisation dans l'année
- 8. La prise orale de corticostéroïdes.

Calcul du score

Le score est calculé en additionnant les points correspondant aux valeurs de chaque facteur. Ces points sont attribués de la manière suivante :

	0 point	0,5 point	1 point	1,5 point	3 points
Le Volume Expiratoire Maximal par Seconde (VEMS en %)	≥ 60			[30 ; 60[	< 30
L’Indice de Masse Corporelle (IMC)	≥ 18,5	[16 ; 18,5[	< 16
L’oxygénothérapie à long terme	Non		Oui
La ventilation non-invasive	Non		Oui
Le nombre de cures d’antibiotiques par voie intraveineuse par an	0	1 ou 2	> 2
L’hospitalisation dans l'année	Non	Oui
La prise orale de corticostéroïdes	Non		Oui
L’infection à Burkholderia cepacia	Non		Oui

Exemple : Un patient a un VEMS égal à 54 % (1,5 point) et un IMC égal à 20,57 kg/m² (0 point). Il n'a pas eu d'oxygénothérapie à long terme (0 point) ni de ventilation non-invasive (0 point). Il a eu 2 cures d’antibiotiques par voie intraveineuse durant l'année (0,5 point). Il n'a pas été hospitalisé (0 point), n'a pas pris de corticostéroïdes (0 point) et n'a pas été infecté à Burkholderia cepacia (0 point). Son score est donc de 2.

Interprétation du score

En fonction du score obtenu, les patients sont classés dans l’un des groupes suivants :

Score	Groupe	Risque de décès dans les 3 ans
≤ 1,5	Risque faible	1 %
[2 ; 3,5]	Risque modéré	10 %
≥ 4	Risque élevé	55 %

Exemple : Avec un score de 2, le risque que le patient décède au cours des trois prochaines années est modéré, c'est-à-dire de 10 %.

Validation du score : Registre canadien

Le score de Lionelle NKAM a été validé par une équipe canadienne. Cette équipe a utilisé le registre canadien de la mucoviscidose qui comporte 95 % de la population canadienne atteinte de mucoviscidose depuis les années 1970, soit 2043 patients.

Parmi les patients ayant un score inférieur ou égal à 1,5 (risque faible), 1,2 % sont décédés dans les 3 ans face à 16 % parmi ceux ayant un score compris entre 2 et 3,5 (risque moyen) et 54,5 % parmi ceux dont le score est supérieur ou égal à 4 (risque élevé).

Référence :
Coriati A, Sykes J, Nkam L, Hocine MN, Burgel PR, Stephenson AL. Validation of the French 3-year prognostic score using the Canadian CF registry. J Cystic Fibrosis 2018. DOI: 10.1016/j.jcf.2018.10.014. Lien ici